（中央社訊）細胞若抗氧化力衰退可能產生漸凍症、結腸炎等病症，中研院跨界合作發現，生物體內2抗氧化酵素可平衡細胞多餘氧化活動、協助藥物測試並透過相關機制的抑制劑治療疾病。

細胞代謝時會產生活性氧類（Reactive oxygen species, ROS），但隨著年紀增長和環境的影響，累積過多活性氧類卻會增加細胞內氧化壓力造成細胞衰老。

中央研究院基因體研究中心院士李文華與中國醫藥大學、台大醫院合作研究發現，生物體內的抗氧化穀胱甘肽7（GPx7）和抗氧化穀胱甘肽8（GPx8）酵素能平衡多餘的活性氧類，達成體內免疫防禦系統與抗氧化兩大系統的平衡，且GPx7和GPx8也可以做為活性氧類感測器，調控氧化壓力來避免運動神經元和發炎性腸道疾病的產生。

研究團隊利用小鼠實驗發現，剔除GPx7基因的小鼠會出現運動神經元退化的症狀，缺乏GPx7會導致脊髓中的運動神經元萎縮凋亡，出現下肢癱瘓等類似漸凍症的病徵，且在相關研究中也發現，漸凍症病人的GPx7表現量的確明顯低於一般人。

研究發現，GPx7可做為氧化壓力的感測蛋白，當細胞感受到過多的活性氧類時，就會啟動O-GlcNAcylation醣化調節機制，但由於病鼠缺乏GPx7、無法抑制OGA對醣化的逆向反應，於是研究團隊持續餵食剔除GPx7的小鼠OGA抑制劑Thiamet-G（TMG）3個月，結果發現小鼠體內的醣化正向反應上升，運動神經元數量非但沒有減退，連接至肌肉的突觸結構也不再退化，運動能力明顯變好。

此外，研究團隊也透過小鼠實驗發現，剔除GPx8基因的小鼠腸道菌叢的豐富性及多樣性會因此降低。中國醫學大學助理研究教授徐婕琳表示，人體腸道內有很多細菌，若免疫系統視細菌為病原體入侵，免疫系統中的巨噬細胞便會產生活性氧類，也會同時活化蛋白質caspase-4及發炎體，發炎體除了識別各類病原體以及危險信號外，也會產生細胞激素產生發炎反應。

研究發現，缺少GPx8就無法抑制caspase-4活化，使得發炎反應停不下來，若腸道持續慢性發炎就會導致結腸炎、克隆氏症及大腸癌等疾病，而在相關研究中也指出，許多潰瘍性結腸炎病患的檢體組織中，GPx8基因表現確實偏低，顯示此基因的缺乏與結腸炎存在著密切關係。

於是，研究團隊針對2種藥物進行測試，一是利用小分子藥物來去除過多的過氧化物，另一種則是運用抑制劑來抑制caspase-4的活化，結果發現2種藥物都可以抑制過度發炎反應，這些抑制劑未來都可成為治療自體免疫及腸道發炎疾病的潛在藥物。

中研院表示，此次研究團隊包括中研院基因體中心助研究員胡春美、中研院生醫所研究員施修明、台大醫院神經部主治醫師蔡力凱、台北醫學大學副教授陳凱筠以及徐婕琳、周仁偉、藍忠亮及主治醫師吳柏樟，相關論文已分別刊登於國際期刊「細胞報導」（Cell Reports）及「EMBO分子醫學」（EMBO Molecular Medicine）。